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2008年7月17日，免费360杀毒首次推出。它创新性地整合了五大领先查杀引擎，包括国际知名的BitDefender病毒查杀引擎、Avira(小红伞)病毒查杀引擎、360云查杀引擎、360主动防御引擎以及360第二代QVM人工智能引擎。
2008年7月17日，360公司发布使用Bitdefender引擎的360杀毒产品，以“免费”进行大量宣传。由于当时国内的杀毒软件均需付费，加之360安全卫士已有较多用户，360杀毒很快取得了较高的市场占有率，。随后，360杀毒处于活跃的开发之中。
2009年12月，360杀毒首次参加国际权威VB100认证并获通过。
2010年4月，第二次通过VB100国际认证。同年6月，通过西海岸实验室Checkmark认证。
2011年1月26日，当天发布的2.0版本集成了Bitdefender引擎、360云查杀引擎、QVM人工智能引擎、系统文件智能修复引擎四个反病毒核心。
2011年9月15日，当天发布的3.0版本的界面进行了较大更新。
随着Microsoft Windows 8开发的进行，360的产品进行更新以保证产品兼容性。
Windows 8发布后，360杀毒为国内首个登陆Windows Store的一款安全类桌面应用。
2012年8月30日，360杀毒4.0抢鲜版发布，同年11月15日发布正式版。宣布启用第二代QVM人工智能启发式引擎。
2013年4月，360杀毒再次通过VB100国际认证，这是已经是第10次通过。同年6月26日，360杀毒宣布支持Windows 8.1。
2013年10月1日，360杀毒5.0发布。同年12月6日，发布正式版。12月12日，推出“比特币保险柜”。
国际版
2013年6月，360 Internet Security发布。国际版使用中国4.0的版本。
2015年3月17日，360 Total Security Essential推出，为360 Total Security轻量版本。
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